神经退行性疾病是由于神经元及其髓鞘的逐渐丧失所引起，并随着时间的推移导致认知或运动功能的障碍。近年来的研究表明，异常形成的应激颗粒与多种神经退行性疾病密切相关，包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症等。这些疾病的特征是蛋白质错误折叠与聚集，而应激颗粒被认为是蛋白质聚集的前体结构。

来自圣犹大儿童研究医院的泰勒实验室（J. Paul Taylor团队）在《细胞生物学杂志》上发表了一篇名为“识别小分子抑制剂以抑制G3BP驱动的应激颗粒形成”的研究文章，详细探讨了细胞中应激颗粒的形成与解体机制。这为理解神经退行性疾病提供了新的视角，也为相关疾病的治疗提供了潜在的药物靶点。

应激颗粒(SGs)是细胞在面临压力（如热休克、氧化应激或病毒感染）时形成的一种无膜细胞器。当细胞检测到危险信号时，它们会暂停胞浆内的蛋白质翻译，并将未翻译的mRNA和部分蛋白质“打包压缩”成小颗粒加以保护。虽然SGs的形成被认为是细胞对应激的短暂保护性反应，但其失调或持续存在却可能导致各种神经退行性疾病。

在这项研究中，研究团队设计并合成了两种新型小分子抑制剂G3Ia和G3Ib。这些抑制剂通过阻断G3BP1/2（应激颗粒形成的关键蛋白）与结合伙伴的相互作用，有效地阻止了应激颗粒的形成。研究结果表明，G3Ia和G3Ib能够显著抑制多种应激条件下应激颗粒的形成，并能迅速解散已存在的应激颗粒。这一发现不仅验证了研究团队的假设，更为后续的药物开发和神经退行性疾病的治疗奠定了理论基础。

在G3BP1/2驱动的应激颗粒形成的小分子抑制剂开发过程中，研究团队利用先进的安捷伦BioTek Cytation C10共聚焦微孔板成像检测系统进行了大量实验，以实时监测细胞中应激颗粒的动态变化。通过观察G3Ia和G3Ib处理前后应激颗粒的形态和数量变化，研究团队准确评估了这些小分子化合物的效果，证实了它们在体外和活细胞中抑制G3BP应激颗粒形成的能力，并进一步促进已存在应激颗粒的快速解散。

因此，通过调控应激颗粒的形成与解体，可能为治疗神经退行性疾病提供新的策略。在该研究中，G3Ia和G3Ib化合物为这一新策略提供了潜在的药物候选，以推动神经退行性疾病的治疗进展。其中，环亚集团·AG88将继续关注此领域的发展，以期为患者带来更多的希望和机会。