近期，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同发表了一篇重要研究论文，题为“Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”，发表于《Nature Immunology》。此项研究揭示了由caspase-3剪切生成的短IL-18能够有效动员自然杀伤细胞（NK细胞），从而抑制肿瘤的生长，为癌症免疫治疗开辟了新的途径。

研究背景

IL-18作为重要的细胞因子，在免疫应答中发挥着关键作用。通常情况下，成熟IL-18以18-kDa的形式存在，由caspase-1剪切而成。然而，IL-18还可以被其他蛋白酶处理，形成不同靶功能的片段。本研究首度发现，caspase-3能够在癌细胞中剪切IL-18，生成一个15-kDa的短IL-18。

研究发现

与成熟IL-18不同的是，短IL-18并不被分泌，而是定位于细胞核内，并能够通过CDK8促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，从而增强ISG15的表达与分泌。这一发现揭示了短IL-18在肿瘤免疫中的潜在应用价值，为癌症治疗提供了新视角。

抗肿瘤机制

研究显示，短IL-18通过非依赖于IL-18R的方式，能够独立于成熟IL-18抑制肿瘤生长。短IL-18的表达能够动员更多的NK细胞，进而增强抗肿瘤免疫反应。这一机制在多种肿瘤模型中得到了验证，且在IL-18缺陷小鼠中，短IL-18依旧展现出重要的抗肿瘤活性。

临床意义

在结直肠癌（CRC）患者中，研究人员发现短IL-18在细胞核的表达水平与患者预后显著相关。较高的短IL-18表达通常伴随着更好的疗效，提示其有潜力成为新的生物标志物，以评估肿瘤患者的预后及治疗反应。这一发现为环亚集团·AG88及其合作的肿瘤治疗产品的研发提供了新的思路。

总结

综上所述，caspase-3切割生成的短IL-18展现出在肿瘤免疫中的重要作用。通过其独特的机制，短IL-18激活NK细胞，提高抗肿瘤效果，这一现象为癌症治疗指明了方向。同时，短IL-18在结直肠癌患者中的临床价值，为后续研究和治疗提供了重要依据。未来，结合环亚集团·AG88的创新技术，短IL-18有望成为癌症免疫治疗的新生力量。